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《Natrue》子刊:干細胞技術(shù)讓衰老細胞重煥活力


  

人類的衰老是不可避免的自然規(guī)律,但3月24日發(fā)表于natrue  communications  的一篇報道指出,斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家已經(jīng)使用一種不能長期“存活”的信使RNA(mRNA),短暫地誘導(dǎo)山中因子的表達,在老年人類體細胞中引發(fā)了不完全的重編程,使人類衰老細胞恢復(fù)活力,扭轉(zhuǎn)了衰老對細胞的影響。

 

研究發(fā)現(xiàn),在實驗室培養(yǎng)皿中誘導(dǎo)老年人細胞短暫表達這些蛋白質(zhì),可以逆轉(zhuǎn)許多衰老的分子標志,并使處理過的細胞與年輕細胞幾乎沒有區(qū)別。

 

通過比較標志細胞年齡的甲基群,經(jīng)過處理的老年細胞比未經(jīng)處理的老年細胞平均年輕1.5到3.5歲,血管細胞甚至最高可以年輕7.5歲。

 

Yamanaka因子可逆轉(zhuǎn)衰老

 

為證明這種療法是否也可以用于更普遍的抗衰老目的,研究人員誘使老年小鼠的肌肉干細胞表達一組特定的蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)在短期內(nèi)對胚胎發(fā)育必不可少。他們發(fā)現(xiàn),移植回去后,老年小鼠恢復(fù)了年輕的力量。

移植后小鼠的基因表達向著年輕內(nèi)皮細胞方向分化

刺激干細胞表達的一組蛋白質(zhì)稱為Yamanaka因子(注:Yamanaka因子為Oct4、Sox2、Kf4、c-Myc),這些因子在將成年細胞轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)性多能干細胞(iPS細胞)中起著至關(guān)重要的作用。這些細胞具有分化為幾乎任何人體細胞類型的潛力,這使它們成為藥物發(fā)現(xiàn)和再生醫(yī)學(xué)研究的重要領(lǐng)域。

 

斯坦福大學(xué)的研究小組證明,在誘導(dǎo)老年人提取的細胞將要表達Yamanaka因子的過程中,衰老細胞的許多特征被逆轉(zhuǎn),從而導(dǎo)致與年輕細胞幾乎沒有區(qū)別。

 

逆轉(zhuǎn)衰老讓小鼠的壽命增加了20%

 

該團隊的一組研究人員通過將成人iPS細胞暴露于體內(nèi)來制造iPS細胞。

 

在兩周時間內(nèi),成年細胞會接觸到短暫的RNA信息,這些信息編碼了Yamanaka蛋白的制備信息。隨著時間的流逝,蛋白質(zhì)具有逆轉(zhuǎn)細胞發(fā)育時間軸的作用,迫使其恢復(fù)為類似于胚胎的多能細胞的狀態(tài)。

 

在此過程中,這些單元不僅釋放了其先前身份的任何記憶,而且還恢復(fù)了年輕狀態(tài)。他們通過擦拭DNA清除分子標簽來完成這種轉(zhuǎn)化,這些分子標簽不僅可以區(qū)分皮膚細胞和心肌細胞,還可以區(qū)分隨著細胞年齡而積累的其他標簽。

 瞬轉(zhuǎn)OSKMNL回復(fù)了MuSCs細胞的組織再生能力

此外,為了發(fā)現(xiàn)人類細胞是否會以相同的方式發(fā)揮作用,斯坦福大學(xué)的研究人員設(shè)計了一個實驗,在其中他們使用信使RNA在老年人血管和皮膚細胞中短暫表達四種Yamanaka因子以及兩種其他蛋白質(zhì)。由于信使RNA在細胞內(nèi)迅速降解,因此可以控制暴露于這些因素的持續(xù)時間。然后分析這些處理過的人細胞的基因表達模式,并與同樣從老年人群中獲得的對照細胞的基因表達以及從年輕人群中獲得的未經(jīng)處理的細胞進行比較。

回復(fù)前后對比,細胞明顯年輕了

 

結(jié)果表明,在人類細胞實驗中,經(jīng)過處理的細胞在暴露四天后顯示出年齡逆轉(zhuǎn)的跡象,并且與未經(jīng)處理的衰老細胞相比,與各種衰老途徑相關(guān)的基因水平較低。在小鼠實驗中,就基因表達而言,處理過的老年細胞與年輕細胞更相似,使過早衰老的小鼠壽命可以增加20%。

 

研究人員分析了細胞的甲基基團,這些甲基基團可以按時間順序顯示年齡。使用這種方法,發(fā)現(xiàn)處理過的細胞似乎比未處理的老細胞平均年輕1.5至3.5歲,血管細胞甚至最高可以年輕7.5歲。

 

干細胞作為生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域冉冉升起的新星,其對于人類健康與人口老齡化有著重要意義。近年來,隨著干細胞研究的不斷深入,干細胞在抗衰老領(lǐng)域的潛能不斷被證實。相信,隨著干細胞技術(shù)的不斷發(fā)展,我們終將會受益于干細胞這一新興技術(shù)的抗衰老作用!

 

參考文獻:www.eurekalert.org/pub_releases/2020-03/sm-ohc032220.php

 

轉(zhuǎn)載聲明:本文轉(zhuǎn)載自干細胞者說。